Десять лет. Это значимая веха. После всего одной дозы CAR-T терапии у трети пациентов с агрессивной формой лимфомы не выявлено признаков рака.
У другой группы пациентов с более медленно прогрессирующей формой болезни также около половины остаются здоровыми. Это напоминает о полном излечении. О реальном излечении. Раньше такие диагнозы воспринимались как обратный отсчет до конца жизни. Теперь же это ощущается как дверь, оставленная открытой.
Пациенты в этих исследованиях уже перепробовали все остальные варианты лечения. Стандартные методы не помогли. Химиотерапия либо не давала эффекта, либо усугубляла состояние. У них фактически не было никаких вариантов.
Одна процедура кардинально изменила течение времени.
Десять лет назад в кровь пациентов вводили генетически модифицированные Т-клетки. Эти клетки совершили ту работу, которая была недоступна обычным лекарствам. Это полностью меняет наше представление о медицине. Традиционные препараты — это химические пули. CAR-T терапия — это живые организмы. Они программируют иммунную систему. Мы подробно рассмотрели эту трансформацию в нашей недавней книге «CAR-T: новое средство от рака».
Что делают клетки
Т-клетки извлекают из вены пациента. Затем они некоторое время находятся в лаборатории, где инженеры наделяют их «новыми глазами» — специфическим рецептором.
Этот рецептор фиксируется на антигене CD19, который находится на поверхности В-клеток.
При этом не имеет значения, здорова В-клетка или злокачественна. CAR-T клетка распознает CD19 и атакует. Она уничтожает клетку. Это действие точное, но при этом грубое и разрушительное.
Данное лечение было одобрено в США одними из первых. Протокол выглядит следующим образом:
- Химиотерапия для «очистки пространства» в организме.
- Разовое введение вооруженных Т-клеток.
- Начало патрулирования.
Попадание внутрь организма запускает размножение клеток. Они начинают охотиться. Пока есть рак, подлежащий уничтожению, они остаются в организме.
Цифры не врут
Исследователи из Университета Пенсильвании отслеживали состояние 38 человек. Они не ограничивались проверками через один или три года. Они ждали. В некоторых случаях — почти десять лет. Все пациенты страдали неходжкинской лимфомой:
- 24 человека — с агрессивной лимфомой крупных В-клеток;
- 14 человек — с индолентной (медленно растущей) формой.
Посмотрите на десятилетнюю отметку для группы с агрессивной формой. 32% остаются свободными от заболевания. Для группы с медленной формой 47% свободны от лимфомы. Половина из них жива.
Положение дел улучшается, если организм ответил на лечение рано. 54% пациентов из агрессивной группы и 60% из индолентной группы находились в непрерывной ремиссии с момента введения препарата.
Ученые использовали кривые Каплана-Мейера для визуализации этих данных. Эти линии показывают, кто выживает, а у кого происходит рецидив. Обычно такие кривые постоянно снижаются. Здесь же ситуация иная. Формируется плато. Примерно через пять-шесть лет линия полностью выравнивается. После шестого года после лечения новых рецидивов не зафиксировано.
Произошли ли рецидивы позже? Нет.
Если вы достигли шестого года, вы в безопасности. В полной безопасности.
Почему это важно
До появления CAR-T терапии у таких пациентов оставалось, возможно, всего шесть месяцев жизни. Это была средняя продолжительность выживаемости. Шесть месяцев.
Сейчас каждый третий пациент побеждает рак на десять лет. Кривые выживаемости выравниваются после пяти лет, что означает прекращение смертей и рецидивов. Для болезни, убивающей в течение нескольких месяцев, такой сдвиг является радикальным.
Цена, которую приходится платить
Ничто не дается бесплатно. Почти половина долгожителей страдают аплазией В-клеток. Это означает, что их организм больше не способен вырабатывать здоровые В-клетки.
Они становятся уязвимыми к инфекциям. Многим требуются регулярные инфузии донорских антител для выживания. У некоторых также сохранялись долгосрочные аномалии в составе крови.
А затем возникают вторичные раковые заболевания.
У девяти пациентов во время наблюдения развился новый, несвязанный рак. Этот показатель выше среднего. Он отражает риски, наблюдаемые у других выживших после агрессивной химиотерапии. Это напоминает нам о необходимости: тщательно наблюдать за этими пациентами. Продолжать мониторинг.
Но общая картина безопасности? Она управляема. Не было случаев поздней сердечной недостаточности. Не было печеночной недостаточности. Иммунная система в основном восстановилась самостоятельно. Инфекции не вышли из-под контроля.
Что дальше
Ремиссии больше не являются временными паузами. Они могут стать постоянными.
Суть дискуссии меняется. Раньше это был «последний шанс» с неизвестным исходом. Сейчас это легитимный вариант для долгосрочного выживания.
Появились новые продукты CAR-T, нацеленные на другие маркеры. Комбинации с другими видами иммунотерапии. Пациенты с раком крови получают много хороших новостей.
Настоящее испытание — это солидные опухоли. Рак легких. Опухоли мозга. Панкреатический рак.
CAR-T терапия пока испытывает трудности в этой области. Структура ткани мешает проникновению. Микросреда опухолей враждебна. Исследования продолжаются. Опыт десятилетних выживших с лимфомой направит нас в этом направлении.
Это работает для лимфомы. И остается вопрос: почему не для всего остального?
