Drogues vivantes

Dix ans. C’est le jalon. Un tiers des patients atteints d’un lymphome agressif restent sans cancer après seulement une dose de traitement CAR-T.

Un autre groupe avec une version à combustion plus lente de la maladie ? Près de la moitié sont également en clair. Cela ressemble à un remède. Un vrai. Nous avions l’habitude de considérer ces diagnostics comme un compte à rebours. Maintenant, cela ressemble plus à une porte laissée ouverte.

Les sujets ici avaient déjà brûlé tout le reste. Les traitements standards ont échoué. La chimio n’a rien fait ou a aggravé les choses. Leur seule option était pratiquement rien.

Une seule perfusion a changé l’horloge.

Des lymphocytes T modifiés sont entrés dans leur sang il y a dix ans. Ces cellules ont fait le gros du travail que d’autres médicaments ne pouvaient tout simplement pas faire. Cela change complètement notre façon de voir la médecine. Les drogues sont des balles chimiques. Ce sont des entités vivantes. Ils programment le système immunitaire. Nous avons approfondi cette transformation dans notre récent livre, CAR T : A New Cure for Cancer.

Que font les cellules

Vous extrayez les lymphocytes T de la veine d’un patient. Ils restent assis un moment dans un laboratoire pendant que les ingénieurs leur donnent un nouveau regard. Plus précisément un récepteur.

Ce récepteur se verrouille sur CD19. Un marqueur posé sur les cellules B.

Peu importe que le lymphocyte B soit sain ou malin. La cellule CAR-T voit CD19 et attaque. Cela détruit la cellule. Il s’agit d’un traumatisme précis mais contondant.

Le traitement ici a été parmi les premiers approuvés aux États-Unis. Voici le protocole.
1. Chimiothérapie pour libérer l’espace.
2. Une seule perfusion de lymphocytes T armés.
3. Les patrouilles commencent.

Une fois à l’intérieur, ils se multiplient. Ils chassent. Tant qu’il y aura un cancer à tuer, ils resteront.

Les chiffres ne mentent pas

Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont suivi 38 personnes. Ils ne s’enregistraient pas seulement après un an ou trois. Ils ont attendu. Près d’une décennie pour certains. Tous souffraient d’un lymphome non hodglinien.
– 24 atteints d’un lymphome agressif à grandes cellules B.
– 14 avec une version indolente à croissance lente.

Regardez les dix ans du groupe agressif. 32 % restent indemnes de la maladie. Pour le groupe le plus lent, 47 % sont indemnes de lymphome. La moitié est en vie.

Cela s’améliore si le corps réagit tôt. 54 % de la cohorte agressive et 60 % de la cohorte indolente sont restés en rémission continue depuis cette perfusion.

Les scientifiques ont utilisé les courbes de Kaplan-Meier pour tracer cela. Ces lignes montrent qui vit et qui rechute. Habituellement, ces courbes continuent de baisser. Pas ici. Un plateau se forme. Après environ cinq à six ans, la ligne s’aplatit complètement. Aucune nouvelle rechute n’est apparue au-delà de six ans après le traitement.

Quelqu’un a-t-il rechuté plus tard ? Non.

Si vous atteigniez la sixième année, vous étiez en sécurité. Vraiment sûr.

Pourquoi c’est important

Avant CAR-T, il restait peut-être six mois à ces patients. C’était la survie moyenne. Six mois.

Aujourd’hui, une personne sur trois bat le cancer en dix ans. Les courbes s’aplatissent après cinq ans, ce qui signifie que les décès s’arrêtent. Les rechutes s’arrêtent. Pour une maladie qui tue en quelques mois, ce changement est radical.

Le prix payé

Rien n’est gratuit. Près de la moitié des survivants à long terme souffrent d’aplasie des cellules B. Cela signifie que leur corps ne peut plus produire de cellules B saines.

Ils sont vulnérables aux infections. Beaucoup ont besoin de perfusions régulières d’anticorps de donneurs pour survivre. Certains avaient également une faible numération globulaire durable.

Et puis il y a les seconds cancers.

Neuf patients ont développé un nouveau cancer sans rapport au cours du suivi. Supérieur à la moyenne. Cela reflète le risque observé chez d’autres survivants d’une chimiothérapie lourde. Cela nous le rappelle : surveillez ces patients. Continuez à les surveiller.

Mais la situation globale en matière de sécurité ? Maniable. Pas d’insuffisance cardiaque tardive. Pas d’insuffisance hépatique. Le système immunitaire se reconstruit essentiellement tout seul. Les infections ne sont pas devenues incontrôlables.

Ce qui vient ensuite

Les rémissions ne sont plus seulement des pauses temporaires. Ils peuvent durer.

La conversation change. C’était autrefois un Je vous salue Marie avec un point final inconnu. C’est désormais une option légitime pour survivre à long terme.

Nous avons de nouveaux produits CAR-T ciblant différents marqueurs. Combinaisons avec d’autres immunothérapies. Les cancers du sang reçoivent de bonnes nouvelles.

Le véritable test, ce sont les tumeurs solides. Cancer du poumon. Tumeurs cérébrales. Pancréatique.

CAR-T y connaît des difficultés jusqu’à présent. La structure des tissus gêne. Le microenvironnement est hostile. Des essais sont en cours. Les leçons de ces survivants de 10 ans nous guideront là-bas.

Cela fonctionne pour le lymphome. La question demeure : pourquoi pas tout le reste ?

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