Diez años. Ese es el hito. Un tercio de los pacientes afectados por un linfoma agresivo permanecen libres de cáncer después de solo una dosis de terapia CAR-T.
¿Otro grupo con una versión de la enfermedad de combustión más lenta? Casi la mitad también está a salvo. Esto parece una cura. Uno de verdad. Solíamos ver estos diagnósticos como una cuenta regresiva. Ahora se siente más como una puerta abierta.
Los sujetos aquí ya habían quemado todo lo demás. Los tratamientos estándar fracasaron. La quimioterapia no hizo nada o empeoró las cosas. Su única opción era esencialmente nada.
Una sola infusión cambió el reloj.
Las células T modificadas genéticamente llegaron a su sangre hace una década. Esas células hicieron el trabajo pesado que otras drogas simplemente no podían realizar. Cambia por completo nuestra forma de ver la medicina. Las drogas son balas químicas. Estas son entidades vivientes. Programan el sistema inmunológico. Profundizamos en esta transformación en nuestro libro reciente, CAR T: Una nueva cura para el cáncer.
Qué hacen las células
Se extraen células T de la vena de un paciente. Se sientan un rato en un laboratorio mientras los ingenieros les dan nuevos ojos. Específicamente un receptor.
Este receptor se fija en CD19. Un marcador ubicado en las células B.
No importa si la célula B es sana o maligna. La célula CAR-T ve CD19 y ataca. Destruye la célula. Es un traumatismo preciso pero contundente.
El tratamiento aquí fue uno de los primeros aprobados en los EE. UU. Aquí está el protocolo.
1. Quimioterapia para despejar espacio.
2. Una única infusión de células T armadas.
3. Comienza el patrullaje.
Una vez dentro se multiplican. Ellos cazan. Mientras haya cáncer que matar, se quedarán.
Los números no mienten
Los investigadores de la Universidad de Pensilvania rastrearon a 38 personas. No se registraron simplemente al año o tres. Esperaron. Casi una década para algunos. Todos tenían linfoma no Hodglin.
– 24 con linfoma agresivo de células B grandes.
– 14 con una versión indolente y de lento crecimiento.
Mire la marca de diez años para el grupo agresivo. El 32% permanece libre de la enfermedad. Para el grupo más lento, el 47% está libre de linfoma. La mitad está viva.
Se mejora si el cuerpo respondió temprano. El 54% de la cohorte agresiva y el 60% de la cohorte indolente han permanecido en remisión continuamente desde esa infusión.
Los científicos utilizaron curvas de Kaplan-Meier para trazar esto. Estas líneas muestran quién vive y quién recae. Por lo general, estas curvas siguen descendiendo. Aquí no. Se forma una meseta. Después de unos cinco o seis años, la línea se aplana por completo. No aparecieron nuevas recaídas más allá de los seis años posteriores al tratamiento.
¿Alguien recayó después? No.
Si llegabas al sexto año estabas a salvo. Realmente seguro.
Por qué esto es importante
Antes de CAR-T, a estos pacientes les quedaban quizás seis meses. Esa fue la supervivencia promedio. Seis meses.
Ahora uno de cada tres vence al cáncer en diez años. Las curvas son planas después de cinco años, lo que significa que las muertes se detienen. Las recaídas cesan. Para una enfermedad que mata en cuestión de meses, ese cambio es radical.
El precio pagado
Nada es gratis. Casi la mitad de los supervivientes a largo plazo tienen aplasia de células B. Eso significa que sus cuerpos ya no pueden producir células B sanas.
Son vulnerables a las infecciones. Muchos necesitan infusiones periódicas de anticuerpos de donantes para sobrevivir. Algunos también tenían recuentos sanguíneos bajos de forma duradera.
Y luego están los segundos cánceres.
Nueve pacientes desarrollaron un nuevo cáncer no relacionado durante el seguimiento. Más alto que el promedio. Refleja el riesgo observado en otros supervivientes de quimioterapia intensa. Nos recuerda: vigilar a estos pacientes. Sigue mirándolos.
¿Pero el panorama general de seguridad? Manejable. Sin insuficiencia cardiaca de aparición tardía. Sin insuficiencia hepática. El sistema inmunológico se reconstruyó principalmente por sí solo. Las infecciones no se salieron de control.
¿Qué viene después?
Las remisiones ya no son sólo pausas temporales. Pueden durar.
La conversación cambia. Solía ser un Ave María con un final desconocido. Ahora es una opción legítima para la supervivencia a largo plazo.
Disponemos de nuevos productos CAR-T dirigidos a diferentes marcadores. Combinaciones con otras inmunoterapias. Los cánceres de sangre están recibiendo buenas noticias.
La verdadera prueba son los tumores sólidos. Cáncer de pulmón. Tumores cerebrales. Pancreático.
CAR-T tiene dificultades hasta ahora. La estructura del tejido se interpone en el camino. El microambiente es hostil. Los ensayos están en marcha. Las lecciones de estos supervivientes de 10 años nos guiarán hasta allí.
Funciona para el linfoma. La pregunta sigue siendo: ¿por qué no todo lo demás?
