Milhões de pessoas em todo o mundo vivem com doenças mitocondriais debilitantes – condições hereditárias que prejudicam a capacidade do corpo de produzir energia. Durante décadas, as opções de tratamento limitaram-se ao controle dos sintomas. Agora, um novo medicamento aprovado no final de 2025 aborda diretamente a causa raiz de certas doenças mitocondriais, marcando um ponto de viragem para as famílias afetadas e uma nova direção para terapias futuras.
Compreendendo a doença mitocondrial
As doenças mitocondriais resultam de defeitos genéticos que perturbam a função das mitocôndrias, as potências dentro das nossas células. Quando as mitocôndrias falham, o corpo luta para gerar energia, causando fadiga, fraqueza, problemas musculares, problemas neurológicos e até falência de órgãos. A gravidade varia muito: alguns indivíduos levam uma vida relativamente normal, enquanto outros, especialmente crianças pequenas, enfrentam um rápido declínio e complicações potencialmente fatais.
Uma das formas mais graves é a deficiência de timidina quinase 2 (TK2). As crianças com deficiência de TK2 podem inicialmente desenvolver-se normalmente, apenas para perderem progressivamente capacidades como andar ou comer. Muitos necessitam de cadeiras de rodas ou tubos de alimentação, e hospitalizações frequentes são comuns. Sem intervenção, algumas crianças podem não sobreviver além de alguns anos.
Historicamente, os médicos só podiam oferecer cuidados de suporte – suplementos, fisioterapia e intervenções como tubos de alimentação ou ventiladores – para controlar os sintomas. Embora estas medidas pudessem aliviar o sofrimento, não resolveram o defeito celular subjacente. Isso significou observar o declínio dos entes queridos, apesar dos melhores cuidados disponíveis.
Ensaios clínicos de referência apresentam resultados
Em novembro de 2025, a FDA aprovou o KYGEVVI, uma terapia para a deficiência de TK2 que difere fundamentalmente das abordagens anteriores. Em vez de aliviar os sintomas, o KYGEVVI visa diretamente o problema genético. A droga combina dois blocos de construção essenciais do DNA, compensando o defeito celular e restaurando a função mitocondrial.
Os ensaios clínicos demonstraram melhorias significativas na força, respiração e deglutição entre crianças e adultos. Os pacientes sofreram menos infecções, reduziram as hospitalizações e, em alguns casos, recuperaram capacidades perdidas, como caminhar ou respirar de forma independente. É importante ressaltar que esses benefícios foram sustentados durante anos, com muitos pacientes mantendo melhor força e função. Os efeitos colaterais foram leves, geralmente limitados a dores de estômago.
Impacto mais amplo para a inovação em doenças raras
KYGEVVI é um dos primeiros medicamentos a reparar DNA danificado nas mitocôndrias, provando eficácia em humanos, não apenas em laboratório. Esta aprovação estabelece um precedente para o tratamento de doenças genéticas raras, demonstrando a viabilidade do desenvolvimento de terapias específicas. O sucesso do KYGEVVI provavelmente atrairá mais investimentos e pesquisas sobre outras doenças mitocondriais.
O impulso está crescendo no campo. A recente aprovação da FDA do elamipretide para a síndrome de Barth, juntamente com medicamentos experimentais promissores como o sonlicromanol e o KL1333, estão avançando no tratamento de distúrbios mitocondriais relacionados e síndromes de depleção de DNA. O sucesso colectivo destes medicamentos alimenta o optimismo e o investimento, marcando o início de uma nova era para a medicina mitocondrial.
Olhando para o Futuro: O Futuro da Investigação sobre Doenças Raras
O futuro das doenças mitocondriais e de outras condições raras é promissor. O progresso contínuo requer a concepção de tratamentos tendo em mente as necessidades reais dos pacientes, concentrando-se no que realmente melhora a qualidade de vida. A aprovação do KYGEVVI demonstra que uma mudança positiva é possível. Com apoio e colaboração sustentados, o futuro poderá ser mais brilhante para todos os que vivem com doenças mitocondriais
