Тофаяк (Tofajak) — це лікарський засіб, діючою речовиною якого є тофацитиніб (у вигляді цитрату). Препарат належить до групи селективних імунодепресантів, а саме інгібіторів янус-кіназ (JAK-інгібіторів). Виробником є компанія Cipla. Тофаяк випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг і 10 мг.
Тофацитиніб був розроблений спільно Національним інститутом охорони здоров’я США та компанією Pfizer і вперше схвалений FDA у 2012 році для лікування ревматоїдного артриту. Згодом показання розширилися. Тофаяк є генеричною версією оригінального препарату (Xeljanz) і містить ту саму активну речовину.
А в Україні купити Тофаяк з оплатою при отриманні можна в інтернет-аптеці generik.cc.
Склад і форма випуску
Кожна таблетка Тофаяк 5 мг містить тофацитинібу цитрат, еквівалентний 5 мг тофацитинібу. Таблетки 10 мг містять еквівалент 10 мг тофацитинібу. Допоміжні речовини включають лактози моногідрат (таблетки 5 мг — близько 62,56 мг), мікрокристалічну целюлозу, кроскармелозу натрію, магнію стеарат та компоненти плівкової оболонки (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол, триацетин тощо). Таблетки 5 мг — білі або майже білі, круглі, з тисненням; таблетки 10 мг — світло-блакитні або блакитні.
Препарат відпускається за рецептом і застосовується виключно під наглядом лікаря, який має досвід лікування відповідних захворювань.
Механізм дії
Тофацитиніб є потужним селективним інгібітором сімейства янус-кіназ (JAK). JAK — це внутрішньоклітинні ферменти, які передають сигнали від цитокінів і факторів росту, що впливають на імунну відповідь, запалення та гемопоез. Тофацитиніб блокує фосфорилювання та активацію STAT-білків, порушуючи сигнальний шлях JAK-STAT. Він переважно інгібує JAK1 і JAK3 (з меншою активністю щодо JAK2), що призводить до зменшення запалення та імунної гіперактивності при аутоімунних захворюваннях.
Лікування супроводжується дозозалежним зниженням рівня природних кілерів (CD16/56+), підвищенням кількості B-клітин і швидким зниженням С-реактивного білка (СРБ). Фармакологічна активність зумовлена переважно незміненою молекулою тофацитинібу.
Показання до застосування
Тофаяк показаний для лікування дорослих пацієнтів із:
- помірним або тяжким активним ревматоїдним артритом (РА) при неадекватній відповіді або непереносимості метотрексату чи інших базисних протиревматичних препаратів (БПВП); може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з метотрексатом;
- активним псоріатичним артритом при неадекватній відповіді або непереносимості метотрексату чи інших БПВП (зазвичай у комбінації з метотрексатом);
- помірним або тяжким активним виразковим колітом (ВК) при неадекватній відповіді, втраті відповіді або непереносимості кортикостероїдів, азатіоприну, 6-меркаптопурину або інгібіторів ФНП.
У деяких країнах і джерелах також згадуються анкілозуючий спондиліт та поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит (для відповідних лікарських форм). Не рекомендується комбінувати з біологічними БПВП або потужними імуносупресантами (азатіоприн, циклоспорин).
Спосіб застосування та дози
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтають цілими, запиваючи водою; при труднощах із ковтанням можна подрібнити і прийняти з водою.
Рекомендовані дози:
- Ревматоїдний артрит і псоріатичний артрит: 5 мг двічі на добу.
- Виразковий коліт: індукція — 10 мг двічі на добу протягом 8 тижнів (можливе продовження до 16 тижнів); підтримуюча терапія — 5 мг двічі на добу. У окремих випадках (втрата відповіді) можливе тимчасове підвищення до 10 мг двічі на добу.
Коригування дози потрібне при помірній/тяжкій нирковій недостатності, помірній печінковій недостатності, а також при одночасному застосуванні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазол) або комбінації помірного інгібітора CYP3A4 і сильного інгібітора CYP2C19 (флуконазол) — дозу зменшують удвічі. При тяжкій печінковій недостатності препарат протипоказаний. У пацієнтів похилого віку (>65 років) підвищений ризик побічних ефектів.
Перед початком терапії обов’язковий скринінг на латентний туберкульоз, контроль показників крові (лімфоцити, нейтрофіли, гемоглобін), ліпідів і функції печінки.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до тофацитинібу або будь-якого компонента препарату.
- Активний туберкульоз (легеневий або позалегеневий), серйозні інфекції (сепсис, опортуністичні інфекції).
- Тяжка печінкова недостатність (Child-Pugh C).
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- У деяких інструкціях — додаткові обмеження для дози 10 мг двічі на добу (серцева недостатність, попередні тромбоемболії, злоякісні новоутворення тощо).
Побічні ефекти
Найчастіші побічні реакції (частота ≥2 % у перші 3 місяці при РА/ПсА): інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, діарея, головний біль.
При виразковому коліті додатково: підвищення рівня холестерину, підвищення креатинфосфокінази, висип, оперізувальний герпес.
Інші часті ефекти: підвищення артеріального тиску, нудота, біль у животі, анемія, лімфопенія, кашель, втомлюваність.
Серйозні ризики (boxed warning): серйозні інфекції (включаючи туберкульоз, інвазивні грибкові, вірусні, бактеріальні), підвищення ризику смертності (особливо у пацієнтів ≥50 років із серцево-судинними факторами ризику при дозі 10 мг двічі на добу), злоякісні новоутворення (лімфоми тощо), тромбози (венозні та артеріальні, включаючи тромбоемболію легеневої артерії), великі несприятливі серцево-судинні події.
При появі ознак інфекції, тромбозу, сильного болю, жовтяниці або інших тривожних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Лікування переривають при серйозній інфекції до її контролю.
Особливі попередження та запобіжні заходи
Перед початком і під час терапії — скринінг на туберкульоз, моніторинг показників крові, ліпідів, функції печінки. Уникати живих вакцин. Підвищений ризик реактивації вірусу герпесу (оперізувальний лишай). Обережність у пацієнтів із факторами ризику тромбозів, серцево-судинних захворювань, курців, осіб похилого віку. Не комбінувати з біологічними препаратами або сильними імуносупресантами.
Взаємодії
Сильні інгібітори CYP3A4 підвищують експозицію тофацитинібу — потрібне зниження дози. Сильні індуктори CYP3A4 (рифампін) знижують ефективність — комбінація не рекомендується. Потужні імуносупресанти підвищують ризик інфекцій.
Застосування в особливих групах
Вагітність і лактація: протипоказано. Жінкам репродуктивного віку рекомендується ефективна контрацепція. Дані щодо фертильності обмежені (у тварин — можливе зниження фертильності у самок).
Печінкова/ниркова недостатність: коригування дози або протипоказання залежно від ступеня. Діти: безпека та ефективність форми Тофаяк у дітей до 18 років не встановлені (для ювенільного артриту використовуються інші форми).
Фармакокінетика
Абсолютна біодоступність — близько 74 %. Cmax досягається через 0,5–1 годину. Період напіввиведення — близько 3 годин. Метаболізм переважно CYP3A4 (70 % печінковий, 30 % нирковий вивід незміненої речовини). Їжа не впливає суттєво на AUC.
Зберігання
Зберігати при температурі, зазначеній в інструкції (зазвичай не вище 30 °C), у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці.
Висновок
Тофаяк (тофацитиніб) є ефективним пероральним інгібітором JAK, який застосовується при помірних і тяжких формах ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та виразкового коліту при недостатній відповіді на стандартну терапію. Препарат забезпечує швидке зменшення запалення та покращення симптомів, однак вимагає ретельного відбору пацієнтів, регулярного моніторингу та дотримання запобіжних заходів через ризики інфекцій, тромбозів і інших серйозних побічних ефектів. Лікування має проводитися лише під контролем досвідченого спеціаліста. Інформація базується на офіційних інструкціях і даних регуляторних органів і не замінює консультацію лікаря. При будь-яких питаннях звертайтеся до фахівця.
