Если вы когда-нибудь задумывались, почему одни люди достигают впечатляющих результатов в снижении веса на таких препаратах, как Ozempic или Mounjaro, в то время как другие с трудом видят хоть какие-то изменения, ответ может быть заложен в вашей ДНК.
Масштабное исследование, недавно опубликованное в журнале Nature, показывает, что генетические вариации играют ключевую роль в том, насколько эффективно работают препараты группы GLP-1 и насколько сильный дискомфорт (например, тошноту) может испытывать пациент.
Генетический чертеж снижения веса
Исследователи из компании 23andMe провели обширное исследование с участием почти 28 000 человек, которые в данный момент принимают препараты GLP-1 (включая семаглутид и тирзепатид). Результаты выявили важнейшую связь между специфическими генами и результатами лечения:
- Ген GLP1R: Этот ген отвечает за создание рецептора, на который воздействуют данные препараты для регулирования аппетита и уровня сахара в крови. Исследователи обнаружили конкретный вариант (rs10305420 ), который напрямую связан с повышенной эффективностью.
- Измеримый эффект: Люди, являющиеся носителями этого варианта, теряли примерно на 1,67 фунта (около 760 г) больше на каждую копию аллеля по сравнению с теми, у кого его нет.
- Подтверждение данных: Результаты были успешно воспроизведены на отдельной группе из более чем 4 800 участников программы All of Us, что подтверждает достоверность этой генетической связи.
Это открытие помогает объяснить, почему эффективность варьируется в зависимости от этнической принадлежности. В исследовании отмечается, что данный вариант чаще всего встречается у выходцев из Европы (40%) и Ближнего Востока (38%), в то время как у людей африканского происхождения (7%) он встречается значительно реже.
Связь между эффективностью и побочными эффектами
Одним из самых поразительных открытий исследования стало то, что те же генетические маркеры, которые способствуют снижению веса, могут также провоцировать побочные эффекты.
Для многих тошнота и рвота становятся главными препятствиями при начале приема этих лекарств. Исследование предполагает, что эти побочные эффекты — не просто случайный дискомфорт, а биологически обусловленная реакция на взаимодействие препарата с организмом.
«Двойной удар» для пользователей тирзепатида
В исследовании был выделен специфический риск для пользователей тирзепатида (Mounjaro/Zepbound), который является двойным агонистом, воздействующим одновременно на рецепторы GLP-1 и GIP.
* Вариант в гене GIPR был связан с повышенным риском возникновения рвоты.
* Пациенты, имеющие варианты и в генах GLP1R, и GIPR, сталкивались с увеличением вероятности рвоты в 14,8 раз по сравнению с теми, у кого таких вариантов нет.
Помимо генетики: что еще влияет на результат?
Хотя генетика является важнейшим фактором, она не единственная переменная. Исследователи обнаружили, что на негенетические факторы приходится около 21% вариативности в снижении веса. В сочетании с генетическими данными эти факторы объясняют примерно 25% общей разницы в том, как люди реагируют на препараты.
Основные выявленные негенетические факторы включают:
— Биологический пол: У женщин наблюдалось несколько более значительное снижение ИМТ (12,2%) по сравнению с мужчинами (10,0%).
— Тип препарата: Пользователи тирзепатида в целом теряли больше веса, чем пользователи семаглутида, за аналогичные периоды времени.
— Состояние здоровья: Люди с сахарным диабетом 2 типа теряли вес чуть медленнее (примерно на 2,87 процентных пункта меньше), чем люди без этого заболевания.
— Дозировка и длительность: Количество принимаемого препарата и продолжительность курса остаются критически важными факторами.
Будущее: на пути к прецизионной медицине ожирения
Это исследование приближает нас к эре фармакогенетики — раздела медицины, в котором врачи используют генетический профиль пациента, чтобы предсказать реакцию на лекарство еще до того, как будет выписан рецепт.
Хотя генетическое тестирование для определения ответа на GLP-1 еще не применяется в широкой клинической практике, данное исследование служит дорожной картой на будущее. В конечном итоге, вместо подхода «одно решение для всех», медицинские работтели смогут подбирать лечение, исходя из уникальной биологии человека, выбирая конкретный препарат и дозировку, которые максимально способствуют снижению веса при минимальном дискомфорте со стороны ЖКТ.
Суть дела: Индивидуальные реакции на препараты GLP-1 не случайны; на них глубоко влияет сложное взаимодействие генетики, этнического происхождения и образа жизни. Это исследование является значительным шагом на пути к персонализированному лечению ожирения.
