Decennia lang heeft het Alzheimeronderzoek zich gefixeerd op het verwijderen van amyloïde plaques – de hersenklonters die verband houden met cognitieve achteruitgang. Een nieuwe studie gepubliceerd in het Journal of Alzheimer’s Disease stelt echter een andere aanpak voor: het versterken van het ingebouwde opruimsysteem van de hersenen. Deze ontdekking zou kunnen leiden tot veiligere, beter betaalbare behandelingen dan de huidige therapieën, die vaak afhankelijk zijn van dure antilichaaminfusies.
De natuurlijke verdediging van de hersenen: Neprilysine
De hersenen worden niet passief het slachtoffer van de opbouw van amyloïd. Het produceert een enzym genaamd neprilysine dat amyloïde bèta afbreekt voordat het zich ophoopt. Het probleem? De hoeveelheid neprilysine neemt af met de leeftijd en daalt verder bij Alzheimerpatiënten, waardoor de hersenen kwetsbaar worden op het moment dat deze het meest hulp nodig hebben. Onderzoekers hebben nu twee receptoren geïdentificeerd, SST1 en SST4, die de productie van neprilysine in de hippocampus reguleren – het hersengebied dat essentieel is voor het geheugen.
Hoe het onderzoek werkte
Onderzoekers gebruikten genetisch gemodificeerde muizen en in het laboratorium gekweekte cellen om dit receptorsysteem in kaart te brengen. De belangrijkste bevindingen zijn onder meer:
- Muizen zonder SST1 en SST4 vertoonden een dramatisch verlaagde neprilysinespiegel en een verhoogde opbouw van amyloïde bèta.
- Geheugenstoornissen waren meetbaar bij deze muizen.
- Door Alzheimer-achtige muizen te behandelen met een stof die SST1 en SST4 activeert, worden de neprilysinespiegels hersteld, wordt de amyloïde bèta verlaagd en wordt het gedrag verbeterd, allemaal zonder noemenswaardige bijwerkingen.
Deze aanpak verschilt van de huidige behandelingen, die zich richten op het opruimen van amyloïde nadat het zich heeft gevormd. In plaats daarvan is deze strategie erop gericht de natuurlijke afweer van de hersenen te versterken.
Waarom dit belangrijk is
De studie identificeert medicijndoelen die al goed worden begrepen in de farmacologie, waardoor de ontwikkeling mogelijk wordt versneld. In plaats van vreemde antilichamen te introduceren, onderzoeken wetenschappers kleine moleculen om SST1 en SST4 te stimuleren, waardoor de productie van neprilysine wordt verbeterd en de opbouw van tandplak van binnenuit wordt verminderd. Hoewel het onderzoek zich nog in een vroeg stadium bevindt, verschuift het de focus van symptoombeheersing naar het herstellen van de natuurlijke beschermingsmechanismen van de hersenen.
Vooruitkijken
Menselijke proeven zijn nog jaren verwijderd, maar deze ontdekking biedt een hoopvol pad voor de behandeling van Alzheimer. In de tussentijd blijven bewezen levensstijlinterventies cruciaal voor het verminderen van het risico op dementie: regelmatige lichaamsbeweging, metabolische gezondheid, kwaliteitsslaap, sociale betrokkenheid en cognitieve stimulatie spelen allemaal een cruciale rol in de gezondheid van de hersenen.
Dit onderzoek vertegenwoordigt een betekenisvolle stap in de richting van het begrijpen van amyloïderegulatie in de hersenen, en biedt een nieuwe strategie die de toekomstige ontwikkeling van behandelingen zou kunnen versnellen.
