Als u zich ooit heeft afgevraagd waarom sommige mensen een dramatisch gewichtsverlies ervaren met medicijnen als Ozempic of Mounjaro, terwijl anderen moeite hebben om resultaten te zien, dan zit het antwoord wellicht in uw DNA geschreven.
Een grootschalig onderzoek dat onlangs in Nature is gepubliceerd, suggereert dat genetische variaties een belangrijke rol spelen bij het bepalen hoe effectief GLP-1-medicijnen werken en hoeveel ongemak – zoals misselijkheid – een patiënt kan verdragen.
De genetische blauwdruk van gewichtsverlies
Onderzoekers van 23andMe hebben een uitgebreid onderzoek uitgevoerd onder bijna 28.000 mensen die momenteel GLP-1-medicijnen gebruiken (waaronder semaglutide en tirzepatide). De bevindingen benadrukken een cruciaal verband tussen specifieke genen en behandelingsresultaten:
- Het GLP1R-gen: Dit gen codeert voor de receptor waarop deze medicijnen zich richten om de eetlust en de bloedsuikerspiegel te reguleren. Onderzoekers hebben een specifieke variant (rs10305420 ) geïdentificeerd die direct verband houdt met een verhoogde werkzaamheid.
- Meetbare impact: Personen die deze variant droegen, verloren ongeveer 1,67 pond meer per kopie van het allel vergeleken met degenen zonder deze variant.
- Validatie: De resultaten werden met succes gerepliceerd in een afzonderlijk cohort van meer dan 4.800 deelnemers uit het All of Us onderzoeksprogramma, wat de legitimiteit van deze genetische connectie bevestigt.
Deze ontdekking helpt verklaren waarom de werkzaamheid varieert tussen verschillende etnische groepen. Uit het onderzoek blijkt dat deze specifieke variant het meest voorkomt bij mensen met een Europese (40%) en Midden-Oosterse (38%) afkomst, terwijl deze variant aanzienlijk minder vaak voorkomt bij mensen met een Afrikaanse afkomst (7%).
Het verband tussen werkzaamheid en bijwerkingen
Een van de meest opvallende onthullingen uit het onderzoek is dat dezelfde genetische markers die gewichtsverlies veroorzaken, ook bijwerkingen kunnen veroorzaken.
Voor velen zijn misselijkheid en braken de belangrijkste hindernissen bij het starten van deze medicijnen. Het onderzoek suggereert dat deze bijwerkingen niet zomaar willekeurige ongemakken zijn, maar biologisch verband houden met de manier waarop het medicijn met het lichaam interageert.
De “dubbele hit” voor Tirzepatide-gebruikers
De studie bracht een specifiek risico aan het licht voor gebruikers van tirzepatide (Mounjaro/Zepbound), een dubbele agonist die zich richt op zowel GLP-1- als GIP-receptoren.
Een variant in het GIPR-gen werd in verband gebracht met een hoger risico op braken.
Patiënten die dragers waren van varianten in zowel de GLP1R- als de GIPR-genen hadden te maken met een 14,8 maal grotere kans om te moeten braken vergeleken met degenen zonder deze varianten.
Beyond genetica: wat zorgt nog meer voor resultaten?
Hoewel genetica een belangrijke factor is, zijn ze niet de enige variabele. De onderzoekers ontdekten dat niet-genetische factoren verantwoordelijk zijn voor ongeveer 21% van de variantie in gewichtsverlies. Gecombineerd met genetische gegevens verklaren deze factoren ongeveer 25% van het totale verschil in de manier waarop mensen op de medicijnen reageren.
De belangrijkste geïdentificeerde niet-genetische invloeden zijn onder meer:
– Biologische seks: Vrouwen zagen doorgaans een iets grotere daling van de BMI (12,2%) vergeleken met mannen (10,0%).
– Medicatietype: Tirzepatide-gebruikers zagen over het algemeen meer gewichtsverlies dan semaglutide-gebruikers over een vergelijkbaar tijdsbestek.
– Gezondheidsstatus: Personen met Type 2-diabetes ervoeren iets minder gewichtsverlies (ongeveer 2,87 procentpunten minder) dan degenen zonder de aandoening.
– Dosering en duur: De hoeveelheid medicatie en hoe lang iemand deze heeft ingenomen, blijven kritische factoren.
De toekomst: op weg naar precisie-obesitasgeneeskunde
Dit onderzoek brengt ons dichter bij het tijdperk van de farmacogenetica – een tak van de geneeskunde waarin artsen het genetische profiel van een patiënt gebruiken om de reacties op geneesmiddelen te voorspellen voordat er zelfs maar een recept is uitgeschreven.
Hoewel genetische tests voor de GLP-1-respons nog niet beschikbaar zijn in de klinische praktijk, biedt deze studie een routekaart voor de toekomst. Uiteindelijk kunnen zorgverleners, in plaats van een ‘one size fits all’-benadering, behandelingen afstemmen op de unieke biologie van een individu, door de specifieke medicatie en dosering te selecteren die het meest waarschijnlijk het gewichtsverlies zal maximaliseren en tegelijkertijd de maag-darmklachten tot een minimum zal beperken.
Het komt erop neer: Individuele reacties op GLP-1-medicijnen zijn niet willekeurig; ze worden diep beïnvloed door een complex samenspel van genetica, afkomst en levensstijl. Dit onderzoek markeert een belangrijke stap in de richting van een gepersonaliseerde behandeling van obesitas.
