Jika Anda pernah bertanya-tanya mengapa beberapa orang mengalami penurunan berat badan yang drastis setelah mengonsumsi obat-obatan seperti Ozempic atau Mounjaro sementara yang lain kesulitan melihat hasilnya, jawabannya mungkin tertulis di DNA Anda.
Sebuah studi skala besar yang baru-baru ini diterbitkan di Nature menunjukkan bahwa variasi genetik memainkan peran penting dalam menentukan seberapa efektif obat GLP-1 bekerja dan seberapa besar ketidaknyamanan—seperti mual—yang mungkin dialami pasien.
Cetak Biru Genetik Penurunan Berat Badan
Para peneliti dari 23andMe melakukan penelitian ekstensif yang melibatkan hampir 28.000 orang yang saat ini menggunakan obat GLP-1 (termasuk semaglutide dan tirzepatide). Temuan ini menyoroti hubungan penting antara gen spesifik dan hasil pengobatan:
- Gen GLP1R: Gen ini mengkode reseptor yang ditargetkan obat ini untuk mengatur nafsu makan dan gula darah. Para peneliti mengidentifikasi varian spesifik (rs10305420 ) yang terkait langsung dengan peningkatan kemanjuran.
- Dampak Terukur: Individu yang membawa varian ini kehilangan sekitar 1,67 pon lebih banyak per salinan alel dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki varian tersebut.
- Validasi: Hasilnya berhasil direplikasi dalam kelompok terpisah yang terdiri dari lebih dari 4.800 peserta dari program penelitian Kita Semua, yang mengonfirmasi keabsahan hubungan genetik ini.
Penemuan ini membantu menjelaskan mengapa kemanjuran bervariasi antar kelompok etnis. Studi ini mencatat bahwa varian spesifik ini paling umum terjadi pada keturunan Eropa (40%) dan Timur Tengah (38%), sementara varian ini jauh lebih jarang terjadi pada keturunan Afrika (7%).
Hubungan Antara Khasiat dan Efek Samping
Salah satu temuan paling mengejutkan dari penelitian ini adalah bahwa penanda genetik yang mendorong penurunan berat badan juga dapat menyebabkan efek samping.
Bagi banyak orang, mual dan muntah adalah hambatan utama saat memulai pengobatan ini. Penelitian menunjukkan bahwa efek samping ini bukan sekadar ketidaknyamanan acak, namun secara biologis terkait dengan cara obat berinteraksi dengan tubuh.
“Pukulan Ganda” untuk Pengguna Tirzepatide
Studi ini menyoroti risiko spesifik bagi pengguna tirzepatide (Mounjaro/Zepbound), yang merupakan agonis ganda yang menargetkan reseptor GLP-1 dan GIP.
* Varian gen GIPR dikaitkan dengan risiko muntah yang lebih tinggi.
* Pasien yang membawa varian baik gen GLP1R dan GIPR menghadapi 14,8 kali lipat peningkatan peluang untuk mengalami muntah dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki varian tersebut.
Selain Genetika: Apa Lagi yang Mendorong Hasil?
Meskipun genetika merupakan faktor utama, namun faktor tersebut bukanlah satu-satunya variabel. Para peneliti menemukan bahwa faktor non-genetik menyumbang sekitar 21% varian dalam penurunan berat badan. Jika digabungkan dengan data genetik, faktor-faktor ini menjelaskan kira-kira 25% dari total perbedaan dalam cara orang merespons obat.
Pengaruh non-genetik utama yang diidentifikasi meliputi:
– Jenis Kelamin Biologis: Wanita cenderung mengalami penurunan BMI yang sedikit lebih tinggi (12,2%) dibandingkan pria (10,0%).
– Jenis Obat: Pengguna Tirzepatide umumnya mengalami penurunan berat badan lebih banyak dibandingkan pengguna semaglutide dalam jangka waktu yang sama.
– Status Kesehatan: Orang dengan diabetes tipe 2 mengalami penurunan berat badan yang sedikit lebih sedikit (sekitar 2,87 poin persentase lebih sedikit) dibandingkan mereka yang tidak menderita diabetes tipe 2.
– Dosis dan Durasi: Jumlah obat dan berapa lama seseorang meminumnya tetap menjadi faktor penting.
Masa Depan: Menuju Pengobatan Obesitas yang Presisi
Penelitian ini membawa kita lebih dekat ke era farmakogenetika —sebuah cabang kedokteran di mana dokter menggunakan profil genetik pasien untuk memprediksi respons obat bahkan sebelum resep ditulis.
Meskipun pengujian genetik untuk respons GLP-1 belum tersedia dalam praktik klinis, penelitian ini memberikan peta jalan untuk masa depan. Pada akhirnya, alih-alih menggunakan pendekatan “satu ukuran untuk semua”, penyedia layanan kesehatan mungkin dapat menyesuaikan pengobatan dengan biologi unik seseorang, memilih obat dan dosis spesifik yang paling mungkin memaksimalkan penurunan berat badan sekaligus meminimalkan gangguan pencernaan.
Intinya: Respon individu terhadap obat GLP-1 tidak terjadi secara acak; mereka sangat dipengaruhi oleh interaksi kompleks antara genetika, keturunan, dan gaya hidup. Penelitian ini menandai langkah signifikan menuju pengobatan obesitas yang dipersonalisasi.
