Si alguna vez se ha preguntado por qué algunas personas experimentan una pérdida de peso espectacular con medicamentos como Ozempic o Mounjaro mientras que a otras les cuesta ver resultados, la respuesta puede estar escrita en su ADN.
Un estudio a gran escala publicado recientemente en Nature sugiere que las variaciones genéticas desempeñan un papel importante a la hora de determinar la eficacia con la que funcionan los medicamentos GLP-1 y la cantidad de malestar (como náuseas) que puede soportar un paciente.
El modelo genético de la pérdida de peso
Los investigadores de 23andMe realizaron un estudio extenso en el que participaron casi 28 000 personas que actualmente usan medicamentos GLP-1 (incluidos semaglutida y tirzepatida). Los hallazgos resaltan un vínculo crucial entre genes específicos y los resultados del tratamiento:
- El gen GLP1R: Este gen codifica el receptor al que se dirigen estos medicamentos para regular el apetito y el azúcar en sangre. Los investigadores identificaron una variante específica (rs10305420 ) que está directamente relacionada con una mayor eficacia.
- Impacto mensurable: Las personas que portaban esta variante perdieron aproximadamente 1,67 libras más por copia del alelo en comparación con aquellos que no la tenían.
- Validación: Los resultados se replicaron con éxito en una cohorte separada de más de 4800 participantes del programa de investigación All of Us, lo que confirma la legitimidad de esta conexión genética.
Este descubrimiento ayuda a explicar por qué la eficacia varía entre los diferentes grupos étnicos. El estudio señaló que esta variante específica era más prevalente en aquellos de ascendencia europea (40%) y Medio Oriente (38%), mientras que era significativamente menos común en aquellos de ascendencia africana (7%).
La conexión entre eficacia y efectos secundarios
Una de las revelaciones más sorprendentes del estudio es que los mismos marcadores genéticos que impulsan la pérdida de peso también pueden provocar efectos secundarios.
Para muchos, las náuseas y los vómitos son los principales obstáculos a la hora de empezar a tomar estos medicamentos. La investigación sugiere que estos efectos secundarios no son sólo molestias aleatorias, sino que están biológicamente relacionados con la forma en que el fármaco interactúa con el cuerpo.
El “doble golpe” para los usuarios de tirzepatida
El estudio destacó un riesgo específico para los usuarios de tirzepatida (Mounjaro/Zepbound), que es un agonista dual dirigido a los receptores GLP-1 y GIP.
* Una variante en el gen GIPR se relacionó con un mayor riesgo de vómitos.
* Los pacientes que portaban variantes en tanto los genes GLP1R como GIPR enfrentaban 14,8 veces más probabilidades de experimentar vómitos en comparación con aquellos sin estas variantes.
Más allá de la genética: ¿Qué más impulsa los resultados?
Si bien la genética es un factor importante, no es la única variable. Los investigadores encontraron que los factores no genéticos representan aproximadamente el 21% de la variación en la pérdida de peso. Cuando se combinan con datos genéticos, estos factores explican aproximadamente 25% de la diferencia total en cómo las personas responden a los medicamentos.
Las influencias no genéticas clave identificadas incluyen:
– Sexo biológico: Las mujeres tendieron a ver una reducción ligeramente mayor en el IMC (12,2%) en comparación con los hombres (10,0%).
– Tipo de medicamento: Los usuarios de tirzepatida generalmente experimentaron una mayor pérdida de peso que los usuarios de semaglutida durante períodos de tiempo similares.
– Estado de salud: Las personas con diabetes tipo 2 experimentaron una pérdida de peso ligeramente menor (alrededor de 2,87 puntos porcentuales menos) que aquellos sin esta afección.
– Dosis y duración: La cantidad de medicamento y cuánto tiempo lo ha estado tomando una persona siguen siendo factores críticos.
El futuro: hacia una medicina de precisión para la obesidad
Esta investigación nos acerca a la era de la farmacogenética, una rama de la medicina en la que los médicos utilizan el perfil genético de un paciente para predecir las respuestas a los medicamentos incluso antes de que se escriba una receta.
Si bien las pruebas genéticas para la respuesta de GLP-1 aún no están disponibles en la práctica clínica, este estudio proporciona una hoja de ruta para el futuro. Con el tiempo, en lugar de un enfoque de “talla única”, los proveedores de atención médica podrán adaptar los tratamientos a la biología única de cada individuo, seleccionando el medicamento y la dosis específicos que tengan más probabilidades de maximizar la pérdida de peso y minimizar al mismo tiempo el malestar gastrointestinal.
Conclusión: Las respuestas individuales a los medicamentos GLP-1 no son aleatorias; están profundamente influenciados por una compleja interacción de genética, ascendencia y estilo de vida. Esta investigación marca un paso significativo hacia el tratamiento personalizado de la obesidad.
