Seit Jahrzehnten konzentriert sich die Alzheimer-Forschung auf die Entfernung von Amyloid-Plaques – den Gehirnklumpen, die mit dem kognitiven Verfall verbunden sind. Eine neue, im Journal of Alzheimer’s Disease veröffentlichte Studie schlägt jedoch einen anderen Ansatz vor: Stärkung des eingebauten Reinigungssystems des Gehirns. Diese Entdeckung könnte zu sichereren und kostengünstigeren Behandlungen führen als aktuelle Therapien, die oft auf teuren Antikörperinfusionen beruhen.
Die natürliche Abwehr des Gehirns: Neprilysin
Das Gehirn wird nicht passiv durch die Amyloidbildung beeinträchtigt. Es produziert ein Enzym namens Neprilysin, das Beta-Amyloid abbaut, bevor es sich ansammelt. Das Problem? Der Neprilysin-Spiegel nimmt mit zunehmendem Alter ab und sinkt bei Alzheimer-Patienten weiter, wodurch das Gehirn dann anfällig wird, wenn es am meisten Hilfe benötigt. Forscher haben nun zwei Rezeptoren identifiziert, SST1 und SST4, die die Neprilysinproduktion im Hippocampus regulieren – der Gehirnregion, die für das Gedächtnis wichtig ist.
Wie die Studie funktionierte
Um dieses Rezeptorsystem zu kartieren, verwendeten die Forscher genetisch veränderte Mäuse und im Labor gezüchtete Zellen. Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehören:
- Mäuse, denen SST1 und SST4 fehlten, zeigten einen dramatisch verringerten Neprilysinspiegel und einen erhöhten Aufbau von Amyloid-Beta.
- Bei diesen Mäusen war eine Gedächtnisstörung messbar.
- Durch die Behandlung von Alzheimer-ähnlichen Mäusen mit einer Verbindung zur Aktivierung von SST1 und SST4 wurden die Neprilysinspiegel wiederhergestellt, Amyloid-Beta reduziert und das Verhalten verbessert, alles ohne nennenswerte Nebenwirkungen.
Dieser Ansatz unterscheidet sich von aktuellen Behandlungen, die sich auf die Beseitigung von Amyloid konzentrieren, nachdem es sich gebildet hat. Stattdessen zielt diese Strategie darauf ab, die natürlichen Abwehrkräfte des Gehirns zu stärken.
Warum das wichtig ist
Die Studie identifiziert Wirkstoffziele, die in der Pharmakologie bereits gut verstanden sind, und könnte die Entwicklung beschleunigen. Anstatt fremde Antikörper einzuführen, untersuchen Wissenschaftler kleine Moleküle, um SST1 und SST4 zu stimulieren, die Neprilysin-Produktion zu steigern und die Plaquebildung von innen heraus zu reduzieren. Obwohl sich die Forschung noch in einem frühen Stadium befindet, verlagert sie den Schwerpunkt von der Symptombehandlung auf die Wiederherstellung der natürlichen Schutzmechanismen des Gehirns.
Blick nach vorne
Versuche am Menschen sind noch Jahre entfernt, aber diese Entdeckung bietet einen hoffnungsvollen Weg für die Behandlung von Alzheimer. In der Zwischenzeit sind bewährte Lebensstilinterventionen nach wie vor von entscheidender Bedeutung für die Reduzierung des Demenzrisikos: Regelmäßige Bewegung, Stoffwechselgesundheit, guter Schlaf, soziales Engagement und kognitive Stimulation spielen alle eine entscheidende Rolle für die Gesundheit des Gehirns.
Diese Forschung stellt einen bedeutenden Schritt zum Verständnis der Amyloidregulation im Gehirn dar und bietet eine neuartige Strategie, die die zukünftige Behandlungsentwicklung beschleunigen könnte.
